Cancerkakexi, mekanism och behandling - behandling av kakexi, inflammation reaktion
World J Gastrointest Oncol. 2015 15 april; 7 (4): 17-29.
Publicerades online 2015 April 15. doi: 10,4251 / wjgo.v7.i4.17
PMCID: PMC4398892
Cancerkakexi, mekanism och behandling
Kärna Tips: Syftet med översynen är att presentera den kliniska presentationen, mekanismerna och nuvarande behandlingsalternativ, såsom farmakologisk behandling och fysisk träning för cancerkakexi.
INLEDNING
Cancerkakexi är en smygande syndrom som inte bara har en dramatisk effekt är patientens livskvalitet, men är också förknippat med dåliga svar på kemoterapi och överlevnad [ nio - 11 ]. I själva verket inträffar kakexi i majoriteten av terminala cancerpatienter och, Enligt Warren, är ansvarig för döden av 22% av cancerpatienterna [ 12 , 13 ].
Nuvarande behandlingar fokuserar på lindring av symtom och en minskning av nöd patienter och deras familjer snarare än att bota [ 14 ]. I många fall förblir kakexi en stor del underskattas och Obehandlad tillstånd [ 4 , 15 ]. Ungefär hälften av alla patienter med cancer erfarenhet kakexi [ 16 , 17 ], med förekomsten stiger så högt som 86% under de senaste 1-2 veckors liv [ 18 , 19 ], och med 45% av patienterna förlorar mer än 10% av sin ursprungliga kroppsvikt under loppet av deras sjukdomsprogression [ 19 ]. Döden inträffar vanligtvis när det finns en 30% viktförlust [ 5 ]. Det bästa förvaltningsstrategi av cancerkakexi är att behandla den underliggande cancer, eftersom detta kommer att helt vända kakexi syndrom. Tyvärr är detta en sällsynt bedrift med avancerad cancer. Ett andra alternativ skulle kunna vara att motverka viktminskning genom att öka näringsintag, men eftersom majoriteten av kakektiska patienter anorexi är bara en del av problemet, näring som en unimodal terapi inte har kunnat helt vända slösa samband med kakexi. I denna översyn vi diskutera presentationen, mekanismer och nuvarande behandlingsalternativ för cancerkakexi, Inklusive kost och motion terapi för att förbättra livskvaliteten samt prognosen för drabbade patienter.
CANCER och maligna kakexi Inflammation
Multipla mekanismer är involverade i utvecklingen av kakexi, Inklusive anorexi, minskad fysisk aktivitet, minskad sekretion av anabola hormoner värd, och en förändrad värd metaboliskt svar med Avvikelser i protein, lipid och kolhydrat-metabolism [ 20 ]. På grund av de komplicerade kliniska fynd, har riktlinjer för diagnos av kakexi nyligen börjat dyka upp [ 3 ]. Trots detta finns det en stor variation i definitionerna, som presenterar problem när man jämför studier och informera kliniska diagnoser [ 21 , 22 ] (tabell (tabell 11 ).
En av de föreslagna mekanismerna för cancerkakexi är att det är en integrerad fysiologisk reaktion av substrat Mobilisering drivs av inflammation [ 23 ]. Det är en ökning i pro-inflammatoriska cytokiner aktivitet under cancerutveckling [ 24 ,25 ], och systemisk inflammation är ett kännetecken för cancerkakexi, indikerad av produktionen av akutfasreaktion (APR) proteiner, såsom C-reaktivt protein (CRP ) och Fibrinogen [ 26 , 27 ]. CRP anses vara ett exakt mått på den pro-inflammatoriska cytokiner aktivitet [ 28 ] Det har varit inblandad i muskelförtvining [ 29 ]. Den effektiva räntan är relaterad till inflammation och viktminskning kakexi [ 30 , 31 ] och minskad livskvalitet och förkortad överlevnad av kakexi patienter [10 , 32 - 35 ]. Dessa fenomen Öka muskelkatabolism och överföra aminosyror från muskelanabolism mot aminosyran poolen krävs för april proteinanabolism [36 , 37 ]. Det har varit eikosanoider också föreslagit att Mediate inflammation i cancerkakexi [ 38 - 40 ].
Det finns betydande bevis för att signalera genom cytokiner och myostatin / aktivin vägar har en roll i cancerkakexi och anorexi [ 41 - 43 ] (Figur . (Bild 1)1 ). Talrika cytokiner, innefattande tumör-nekrosfaktor-alfa (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), IL-6 och interferon-gamma (IFN-γ), har postulerats spela en roll i etiologin av cancer kakexi [ 44 - 52 ]. Cytokinerna transporteras genom blod-hjärnbarriären den där de interagerar med den luminala ytan av hjärn endotelceller Causing frisättning av substanser som påverkar aptit [ 53 ]. Receptorer av TNF-α och IL-1 hittas i hypotalamus områden av hjärnan, som reglerar födointag. Både anorexi induceras av TNF-α och IL-6 kan blockeras av hämmare av cyklooxygenas, vilket tyder på att en prostaglandin, såsom PGE2, kan vara direkta medlare aptit dämpning [ 54 ].
Roll tumör-inducerad systemisk inflammation med metaboliska vägar i organ som påverkas av cancerkakexi. IL: Interleukin; TNF Tumör necrosis factor; IFN: Interferon; STAT3 signalomvandlare och aktivatorer av transkription 3.
Rollen av TNF-α vid förmedling av cancerkakexi stöds av belägg för att intraperitoneal injektion av en löslig rekombinant human TNF-receptor antagonist förbättrade garantier mat och viktökning hos tumörbärande råttor [ 55 ]. TNF-α ökar glukoneogenes, lipolys och proteolys, minskar syntesen av proteiner, lipider och glykogen, inducerar bildningen av IL-1 [ 17 ], och stimulerar uttrycket av koppling proteiner (UCP) 2 och UCP3 i kakektiska i skelettmuskel [ 8 ]. Trots att TNF-α inducerar symptomen på kakexi har sin hämning inte sätta på en show för att stoppa eller vända cancerkakexi [ 49 ]. Detta tyder på att även om TNF-α kan vara involverade i utvecklingen av kakexi, är det inte ensam ansvarig för effekterna av i kakektiska patienter.
IL-1 koncentrationer Ökning av kakektiska tillstånd och har varit kända för att orsaka liknande effekter på TNF-α [ 56 ]. IL-1 inducerar anorexi i kakektiska patienter eftersom det orsakar en ökning av plasmakoncentrationen av tryptofan, vilket i sin tur ökar serotonin, orsakar tidig mättnadskänsla och hunger trycka [ 57]. Ökad ledande tryptofan till serotonin samband Ökad produktion från hypotalamus har kopplats till anorexi [ 57 , 58 ]. En konflikt studie visade att IL-1 inte påverka födointag eller viktminskning, vilket tyder på att IL-1 har en lokal effekt på en viss vävnad eller de exogena doser av IL-1 måste vara större för att se egenskaperna hos kakektiska tillstånd [ 59 ].
IL-6 är ett meddelande om medlare i mekanismen för människor försvar genom sin reglering av immunsvar [ 60 ]. Koncentrationsnivåer av IL-6 Ökning av transferrin i cancerpatienter [ 28 ]. Nivåer av IL-6 Observerade skulle vara högre hos patienter med kakexi än vikt stabila patienter. Även IL-6 har en April meddelande roll i utvecklingen av kakexi, är det inte bara ses som ansvarig, arbetar genom indirekta åtgärder, som anges av misslyckandet av IL-6 administration att reproducera kakexi i djurmodell [ 17 ]. Som sådant är det sannolikt att ett komplext samspel av dessa faktorer är ansvariga för kakexi, snarare än varje arbetsdag för sig [ 61 ]. Men eftersom det finns begränsad variation i nivåerna av cirkulerande cytokiner [ 62 ], och cirkulerande cytokiner produceras av isolerade perifera mononukleära celler, är det spekulerats i att den lokala produktionen i de drabbade vävnader är mer viktiga och relevanta för kakexi än kretsloppet av dessa faktor [ 63 ].
Signalomvandlare och aktivatorer av transkription 3 (STAT3) är en medlem av STAT-familjen av proteiner. STAT3 funktion som viktiga signalöverförande effektor proteiner av cytokin-inducerad vägar som styr utveckling, proliferation, differentiering, homeostas många celltyper [ 64 ]. STAT3-aktivering är ett vanligt inslag i muskelförtvining. STAT3 aktiveras i muskel av IL-6 och av olika typer av cancer och steril sepsis [ 65 ]. Det är inte säkert att cytokinproduktionen är främst från värd inflammatoriska eller tumörceller. Det har antagits att Antingen tumörcell produktion av proinflammatoriska cytokiner eller värd inflammatorisk cellsvar till tumörceller är källan till den april av protein i många maligniteter och kakexi [ 66 ].
katabolism
Ett antal faktorer i cancerpatienter är kända för att öka katabola svar, vilket leder till ohållbara nivåer av fett och muskler Mobilisering och nivåer av muskel utarmning som orsakar signifikant morbiditet och mortalitet.
De metaboliska förändringarna finns i kakexi liknar de av infektion snarare än svält och är multifaktoriell och komplexa [ 67 ]. Även om viktförlusten bringas av svält är huvudsakligen från fettvävnads butiker, är viktförlusten hos cancerkakexi förorsakas av förlust av både skelettmuskel och adipös vävnadsmassa [ 68 ]. Hos patienter med kakexi finns en ökning av muskel proteinkatabolismen leder till en nettoförlust av muskelmassa. Denna obalans av proteinsyntes och nedbrytning är ett av de mest uppenbara aspekterna av metabolism störningar i cancerkakexi.Det har konstaterats att graden av muskel proteinkatabolismen ökningar i kakexi, Medan anabolism av nya proteiner minskar, vilket resulterar i nettoproteinnedbrytning [ 8 , 69 - 71 ].
Ökad energi utgifter kan också bidra till slöseri processen. Viloenergiförbrukning (REE) ökas i kakektiska tillstånd, med meningslöst metabolisk cykling står för en stor del av denna ökning [ 72 ]. Cirka 70% av den totala energiförbrukningen i stillasittande människor uppstår från REE [ 1 ]. REE hos cancerpatienter är starkt bestäms av typen av tumör. Till exempel hade patienter med bukspottkörtel och lungcancer Ökad REE Jämfört med friska försökspersoner [ 73 , 74 ]. Patienter med mag- och kolorektal cancer skulle rapporteras ha någon höjning av REE [ 73], även om det verkar som om dessa resultat återspeglar hur nära var patienterna till döds vid mättillfället. I undernärda patienter nära döden sker en ökning i REE och proteinkatabolism som skulle kunna beröra användningen av den sista skelettmuskelmassan [ 75 ].
Även skelettmuskulatur är den mest meddelande platsen för thermogenesis i vuxen människa, är brun fettvävnad (BAT) för att ha en Lägg också märke roll i kakexi.Icke-frossa thermogenesis sker i BAT, och i en enda studie med obduktion prover av peri-adrenal vävnad Sett till ljusmikroskop, var BAT observerades hos 20 av de kakektiska cancerpatienter (80%) jämfört med två av de åldersmatchade patienter (13%) [ 76 ].
UCPs, i samband med regleringen av mitokondriella proton gradienter och produktionen av reaktiva syreradikaler i skelettmuskler och fettvävnad, kan också spela en roll i det Höjda REE Observerade i kakexi [ 8 ]. Det finns tre UCPs: UCP1 finns bara i BAT, UCP2 finns i de flesta vävnader och UCP3 bara finns i BAT och skelettmuskel [ 77 ]. I synnerhet uttrycket av UCP2 och UCP3, i samband med energi utgifter och metabolism i skelettmuskel, är uppreglerad i kakektiska tillstånd, vilket indikerar inblandning av dessa mekanismer [ 8 ].Uttrycksnivåer av mRNA av UCP1 i BAT signifikant förhöjda jämfört med kontroller i möss som bär tumörer inducerar kakexi, medan uttrycksnivåer av UCP2 och -3 inte förändras i BAT, men ökade signifikant i skelettmuskel [ 78 ].Detta kan också tillämpas på cancerpatienter, eftersom UCP-3-mRNA-nivåer ökar i muskel endast när viktminskning är förknippad med cancer. UCP-2-mRNA-nivåer i muskel verkar opåverkad av cancer Antingen med eller utan viktminskning [ 79 ]. Ökningen i UCP3 mRNA kan förbättra energi utgifter och bidra till vävnads katabolism.
farmakologisk behandling
Megace
Megestrolacetat (Megace) och Medroxiprogesteron (MPA) är syntetiska, oralt aktiva derivat av naturligt förekommande hormon, progesteron.
Megace syntetiserades första gången i England 1963. Utvecklad som ett p-piller, var agenten först testas i behandling av bröstcancer i 1967 och senare testades för behandling av livmodercancer. Megace används idag för att förbättra aptit och att öka vikten i cancerrelaterade anorexi. Från september 1993 Megace godkändes av Food and Drug Administration i USA för behandling av anorexi, kakexi eller Oförklarlig viktminskning hos patienter med AIDS. Megace har visat sig förbättra aptit, kaloriintag och nutritionsstatus i flera kliniska prövningar [ 80 - 90 ]. Nyligen har en metaanalys av 35 studier var 3963 patienter innefattande för effektiviteten i Megace Lednings [ 91 ], vilket visar en bene fi t av Megace Jämfört med placebo, särskilt när det gäller förbättring aptit och viktökning i cancer. Högre doser var mer relaterade till vikt förbättring än lägre doser. Livskvalitet förbättring hos patienter var den enda Megace när man jämför vs placebo [ 91 ]. Mekanismen för den tillhörande viktökning är oftast okänd, även om Megace april stimulera syntesen, transport och frisättning av neuropeptid γ, som är kända för att producera aptitstimulerande effekter hos råttor [ 92 ].
MPA har liknande satts på en show för att öka aptiten och födointaget med en stabilisering av kroppsvikten [ 93 ]. Det finns bevis för att höga doser syntetiska progestiner har effekter på både aptit och kroppsvikt, markerar två kliniska hall mest identified_by hos patienter med cancer anorexi och kakexi [ 94 ]. MPA har varit show att minska för in vitro- produktion av serotonin och cytokiner (IL-1, IL-6 och TNF-α) genom perifera mononukleära blodceller av cancerpatienter [92 , 93 , 95 , 96 ]. Dessa fynd har också fått efterföljare i klinisk miljö, med IL-1, IL-6, och TNF-a-nivåer i serum som rapporterats minskas i cancerpatienter på Megace eller MPA behandling [ 93 ].
ghrelin
Ghrelin, en 28-aminosyra gastric peptidhormon, var första identified_by i råttmage 1999 som en endogen ligand för tillväxthormonutsöndringsreceptorn [ 97 ].Funktionerna hos ghrelin inkluderar födointag reglering, gastrointestinala (GI) Motilitet, och syrasekretion i mag-tarmkanalen. Många GI störningar involverande infektion, inflammation och malignitet är korrelerade med förändrad ghrelin produktion och sekretion [ 98 ]. Cirkulerande nivåer av ghrelin är något noteras ökas när humana melanomceller implanteras i nakna möss [ 99 ]. I en liknande kontinental, cirkulerande nivåer av både acyl och des-acyl ghrelin är förhöjda i kakektiska patienter med magcancer [cancer 100 , 101 ] och lungcancer [ 102 ,103 ]. Nivåerna av acyl-ghrelin är rapporterade att vara 50% högre hos cancerpatienter med kakexi [ 104 ]. Dessa förhöjda nivåer av ghrelin kan innebära en räknare reglerande mekanism för att bekämpa anorexi i samband med tumörtillväxt, vilket motsvarar en endokrina svar på den så kallade "ghrelin motstånd" hittades i cancerpatienter. Detta är logiken bakom de kliniska studier av hög dos ghrelin som en behandling för att motverka anorexi i cancer.
En experimentell studie visade att upprepad administrering av ghrelin Förbättrar hjärt struktur och funktion och dämpar utvecklingen av hjärt kakexi vid kronisk hjärtsvikt, med ghrelin tros reglera energiomsättningen genom tillväxt hormonberoende och hormonoberoende mekanismer tillväxt [ 105 ]. För cancerkakexi, en fas II, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie, med hjälp av en oral ghrelin Mimetic utfördes [ 105 ]. Denna studie visade en förbättring i muskelmassa, total kroppsmassa och handgripstyrka i kakektiska cancerpatienter [ 105 ].
cannabinoider
Cannabinoider, som förekommer i marijuana, är en klass av olika kemiska föreningar aktiverar cannabinoidreceptors Det är cellerna undertrycka Det neurotransmittorfrisättning i hjärnan. Cannabinoider har en tydlig effekt på viktökning och, med detta i åtanke, har använts för att öka födointaget hos cancerpatienter. Den huvudsakliga Effektiv beståndsdel av cannabis är delta-9-tetrahydrokannabinol [ 106 , 107 ], men den mekanism genom vilken cannabinoider utövar sina effekter har ännu inte klarlagts. Det har antagits som kan de agerar via endorfin receptorer, genom hämning av prostaglandinsyntesen [ 108 ], eller genom att hämma IL-1-utsöndring [ 85 ]. Trots höga förväntningar på cannabinoider att vara effektiv mot cancerrelaterad anorexi / kakexi syndrom Båda de två separata randomiserade kliniska prövningar som utförs av Jatoi et al [109 ] och Strasser et al [ 110 ] har misslyckats med att visa fördelar jämfört med Megace eller placebo.
melanocortin antagonister
Melanokortin-4 (MC4) receptorsubtypen spelar en central roll i kroppens viktreglering [ 111 ]. Akut och kronisk stimulering av MC4-receptorerna Producerar anorexi, viktminskning, och en ökning i ämnesomsättning, kardinal funktioner i sjukdomsassocierade kakexi. Knock-out eller antagonism av MC4-receptorer i djurmodeller av kakexi Skyddar mot anorexi och förlusten av både mager och fet kroppsmassa, och det föreslås att en MC4-antagonist kan vara till nytta i slösa sjukdomar, som dåligt behandlad av tillgängliga behandlingar [ 112 ].MC4-receptorn är inblandad i anorexigena kaskaden som leder till en minskning av neuropeptid γ och i Därför minskade matintag. Användningen av MC4-antagonister har visat sig vara effektivt för att förhindra anorexi i samband med kakexi, förlust av muskelmassa och basal energi i djurmodeller [ 112 , 113 ]; Det finns dock inga kliniska data vid denna tidpunkt. Framtida kliniska prövningar behövs för att bevisa effekten av detta antagonist vid behandling av humant kakexi.
Talidomid och Etanercept
TNF-α, IL-6, och IFN-c har alla varit inblandad i patogenesen för kakexi, och i kakektiska tumörbärande Murina modeller med behandling med anti-TNF-α, anti-IL-6, och anti-IFN-c Antikroppar kan dämpa sjukdomsprocessen, även om den inte kan stoppa eller vända cancerkakexi [ 49 , 114 - 120 ]. Det finns också vissa tecken på att cytokiner spelar en roll i patogenesen av kakexi [ 121 ]. Det har föreslagits att genom att härma effekten av hypotalamus Driven negativ återkopplingssignalerings från leptin av ihållande stimulering av anorexigena peptider, eller genom hämning av neuropeptid Y-vägen, kan cytokiner inducerar anorexi [ 122 ]. Således modulera cytokin uttryck i cancerpatienter Kan också påverka cancerassocierad anorexi. Terapeutiska strategier har baserats på att antingen blockera cytokinsyntes eller deras verkan [ 123 ].
Talidomid (aN-phthalimidoglutaramide) har komplext immunmodulerande och antiinflammatoriska egenskaper. Det har varit show att nedreglera produktionen av TNF-α och andra pro-inflammatoriska cytokiner i monocyter, att inhibera transkriptionsfaktorn nukleär faktor kappa B (NFkB), nedreglera cyklooxygenas 2, och för att inhibera angiogenes [ 124 , 125 ]. En randomiserad placebokontrollerad studie i patienter med cancer kakexi visade att läkemedlet tolererades väl och effekter på dämpa viktminskning och kroppsmassa hos patienter med avancerad pankreascancer [ 126 ].
Etanercept, en löslig p75 tumor necrosis factor receptor: FC (TNFR: Fc) har fusionsprotein för plasma cytokiner, använts under det senaste decenniet för behandling av immunmedierade reumatiska sjukdomar. I en klinisk pilotstudie, patienter med avancerad malignitet flera behandlats med etanercept i kombination med docetaxel hade mindre trötthet och förbättrad tolererbarhet för antitumörbehandling, även om Etanercept ensam inte visade effekter [ 127 ].
Omega-3-fettsyror (n-3 FA), eikosapentaensyra
Eikosapentaensyra (EPA) är en av flera omega-3-fleromättade fettsyror finns rikligt i fiskolja. Fleromättade fettsyror har föreslagits för att minska kakexi associerad vävnad slöseri [ 128 ] samt tumörtillväxt [ 129 , 130 ]. EPA nedreglerar produktion av proinflammatoriska cytokiner hos friska individer och patienter med cancer. Dessutom är effekterna av proteolys inducerande faktor, en faktor som produceras av kakektiska cancer, ingår också hämmas av EPA.
Tre systematiska översikter har publicerats Beträffande n-3 FA. Endast en av dessa formulerat en svag rekommendation av n-3 FA för patienter med avancerad cancer och viktminskning [ 131 ] om att det var rimligt bevis för att rekommendera användning (klass B rekommendation). De andra två recensioner hittades inga tydliga fördelar från behandling med n-3 FA. En metaanalys av Colomer et al [ 131 ] Innesluten 17 studier [ 61 , 132 - 146 ], och försökte att utvärdera effektiviteten och säkerheten av n-3 FA lindra symptom i samband med cancerkakexi syndrom. De rapporterade att EPA förbättrade olika kliniska, biokemiska och livskvalitetsparametrar efter åtta veckors behandling. Dewey et al [ 147 ] visade att uppgifterna var "otillräcklig avses att reda på om oral EPA är bättre än placebo i sin analys av 5 försök [ 130 , 137 , 140 , 148 , 149 ].Jämförelse av EPA vs Megace som en aptit stimulerande förutsatt inga bevis för att EPA förbättrad kakexi relaterade symtom [ 147 ]. Mazzotta et al [ 150 ] System över flera databaser inklusive publikationer fram till 2006 i syfte att identifiera den kliniska effekten av EPA och DHA för hantering av kakexi hos cancerpatienter. De analyserade 10 studier och 7 RCT [ 133 , 137 , 140 - 142 ,151 , 152 ] och fann ingen klar fördel Antingen av EPA eller DHA i vikt, muskelmassa, symtom, livskvalitet, eller överlevnad. Studier som rapporterade statistiskt signifikanta skillnader konstaterades att endast en liten klinisk skillnad, inte tillräckligt för att motivera användningen av EPA eller DHA enbart som ett behandlingsalternativ. Däremot verkar det klart att flerdimensionella behandlingar utgör de mest användbara metoden för kakexi i avancerad cancer [ 150 ].
Sammantaget finns det inte tillräckligt med bevis för att stödja en nettovinst från n-3 FA vid behandling av kakexi från avancerad cancer. Å andra sidan, negativa effekter var sällan förekommande och inte allvarliga. Mer forskning behövs är inte bara läkemedel såsom eikosapentaensyra eller andra n-3 FA, men har också en multimodala strategier som kombinerar läkemedel och icke-läkemedels insatser.
Örtmedicin (Kampo)
Kampo är den japanska växtbaserade medicinsk praxis, vilket är en anpassning av traditionell kinesisk medicin som kom till Japan mellan 7 : e och 9 : e århundraden. Kampo har varit visa att ha betydande kliniska fördelar för kakexi [153 ]. Fujitsuka et al [ 154 ] rapporterade att Rikkunshito, en Kampo formel, förbättrad anorexi, gastrointestinal dysmotilitet, muskelförtvining, och ångestrelaterat beteende. Rikkunshito förbättrade anorexi-kakexi och förlängd överlevnad av tumörbärande råttor i denna studie. Mer över, media Rikkunshito signifikant förlängd överlevnad hos patienter med pankreascancer med ascites som behandlades med gemcitabin. Dessa studier tyder på Rikkunshito som kan vara användbar i klinisk praxis för kakektiska cancerpatienter. Även om mekanismerna för hur örterna visar Dessa effekter är oklar och återstår att belysas, de förtjänar ytterligare studier som nya potentiella terapimedel för cancerbehandling [ 155 ].
kortikosteroider
Kortikosteroider är en av de mest använda stimulantia aptit. I randomiserade kontrollerade studier, har de lagt på en show för att förbättra aptit och livskvalitet jämfört med placebo [ 156 ]. Megace och kortikosteroider verkar lika effektivt, men för långvarigt bruk, kortikosteroider resulterar i mer allvarliga biverkningar såsom proteinnedbrytning, insulinresistens, vätskeansamling, och adrenal suppression [ 157 ]. Därför kortikosteroider är inte lämpliga för långvarigt bruk och inte bör användas i begränsad omfattning, till exempel under pre-slutfasen av kakexi.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Det finns fyra studier som undersöker sambandet mellan icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och cancerkakexi [ 158 - 161 ]. Dessa studier visade förbättrad livskvalitet, funktionsstatus, inflammatoriska markörer, viktökning och överlevnad. Särskilt Dessa översyner visar att biverkningar av NSAID användning var inte anmärkningsvärt i dessa rapporter som utvärderades.
Emellertid var två rapporter som ingåtts Otillräckliga data för att tolka deras utbredda användning av NSAID i praktiken [ 162 , 163 ]. Denna reflektion kommer upp från synen på den stora studier heterogenitet i termer av studiedesign, antal patienter, typ av cancer, kliniska parametrar, definition av effektkriterier, och svagheten i de många enskilda studier.
p2-agonister
β2-adrenerga agonister är potenta muskeltillväxtbefrämjande medel i många djurarter Resulterar i skelettmuskulaturen hypertrofi [ 164 - 167 ], och en minskning av kroppsfett [ 168 , 169 ]. Den stora variationen av fysiologiska funktioner som styrs av p-adrenerga receptorer antyder att de mekanismer som ligger till grund effekter på slaktkroppens sammansättning kan vara extremt komplext.
Formoterol är en långtidsverkande β2-agonist som godkänts för behandling av astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom. Formoterol utövar en selektiv, kraftfull skyddande verkan på hjärta och skelettmuskel genom att motverka den ökade proteinnedbrytning, vilket är en egenskap hos cancerkakexi. beta2-agonister också är från föreslås få en skyddande verkan mot apoptos av skelettmuskulaturen. Formoterol Kan vara potentiellt terapeutiskt verktyg i patologiska tillstånd [ 170 ].
andra
kemoterapi
För närvarande, kan cancerkakexi inte botas. Flera nya randomiserade studier med kombinationer av nyare kemoterapeutiska medel har LOVANDE utställningsresultat. Kombination kemoterapi Initialt bedöms med låg effekt av regimer som utformats för symtomatisk behandling i palliativ inställningen tills effektiva regimer upptäcktes befanns som förbättrar överlevnad i adjuvant [ 176 ].Regimer som kombinerar flera läkemedel förväntas vara framgångsrik. I en fas II-studie, den kombinerade administreringen av antioxidanter, farmakologiska näringstillskott, gestagen och anti cyklooxygenas-2 droger, showen var att vara säkra och effektiva för cancerkakexi [ 177 ]. Baserat på dessa resultat, började en pågående randomiserad fas III-studie att rekrytera patienter under 2005 i syfte att inkludera mer än 300 kakektiska cancerpatienter. Resultaten hittills stärka användningen av multimodala terapier för behandling av kakexi-anorexi syndrom i cancer. Vanligtvis terapisvaret är bättre med tidigt ingripande under aktiv adjuvans eller palliativ cancerterapi, jämfört med behandling när patienten har kommit att bli okänsliga för anti-kakexi behandling. En av utmaningarna för företaget "upfront" randomiserade studier för kakexi är att systemisk kemoterapi för cancerbehandling själv kan förvärra viktminskning, och för anti-kakexi terapi för att visa nytta måste "konkurrera" med kemoterapi.
kostbehandling
Eftersom cancerkakexi skiljer sig från svält, för närvarande ingen enskild modalitet terapier som använder traditionellt tillämpas näringsregimer har lyckats påvisa någon ef fi kans förbättra viktökning, inklusive vinst i muskelmassa, hos patienter som diagnostiserats med cancer kakexi [ 178 ]. Den genomsnittliga kaloriunderskott i vikt förlora patienten rapporterade att vara cirka 200 kcal per dag i fastställandet av avancerad cancer [ 132 ] och 250-400 kcal / d hos patienter med cancer kakexi [ 178 ]. En genomsnittlig komplettering av en kalori / ml har inte satts på en show för att förbättra nutritionsstatus hos patienter som får kemoterapi [ 140 , 179 ].
Medelproteinintaget hos patienter med cancerkakexi är omkring 0,7 till 1,0 g / kg per dag [ 140 ]. Mat energiintag behöver öka med 300-400 kcal per dag och proteinintag för att öka med upp till 50% för att ha en anabol effekt är ett motstånd (rekommenderade intaget Ver.1.0-1.5 g / kg per dag). Analysen av en randomiserad studie fann att i tillägg till oral näringstillskott, användning av parenteral nutrition resulterade i en kort (6-8 veckor) men signifikant ( P <0,001), Förlängning av överlevnad när näringsmässiga mål uppnåddes [ 180 ].En metaanalys av orala närings ingrepp i undernärda patienter med cancer som tyder orala närings insatser har någon effekt Det är överlevnad och effekten på kroppsvikten och energiintag är inkonsekvent, men statistiskt signifikanta förbättringar i vissa aspekter av QOL kan uppnås. I denna studie var närings ingripande i samband med en betydande ökning av energiintaget (430 kcal per dag) och en viktökning på 1,9 kg. Det fanns en positiv effekt aptit och global livskvalitet [ 181 ].
fysisk träning
Fysisk träning har varit lovande föreslagits som en motåtgärd för att förhindra kakexi [ 182 ]. Tyvärr, bara ett fåtal studier i både kliniska och experimentella inställningar, har utförts för att definiera effekten av motion mot kakexi.
Den logiska grunden för användning av motion är beroende av kända är dramatisk minskning av muskelstyrka och uthållighet under kakexi [ 183 - 186 ]. Eftersom det rapporteras också att motion ökar insulinkänsligheten, proteinsynteshastighet, och anti-oxidativ enzymaktivitet [ 187 ] kan det leda till en dämpning av det inflammatoriska svaret och förstärkning av immunfunktion [ 188 ]. Det finns betydande bevis Att uthållighetsträning ( t.ex. ., Ett stort antal repetitioner som utförts under längre tidsperioder mot relativt lågt motstånd) lindrar cancerrelaterad trötthet [ 189 ]. En randomiserad studie har också rapporterat att, i patienter med framskridet stadium cancer, är genomförbar övning och att även trötthet inte minskar, är fysisk prestation förbättrats avsevärt [ 190 ]. Kombination av motstånd och aerob muskelträning har föreslagits att ingå i kakexi behandlingsprogram [ 191 ]. Träning kan öka både styrka och uthållighet hos friska förhållanden, beroende på vilken typ av motion, och mer över, det har visat sig fungera som en utmärkt anabola drivkraften för skelettmuskulaturen i kombination med anabola steroider eller andra muskel anabola droger [ 192 ].
framtida inriktningar
Ytterligare anvisningar för studier inom cancerkakexi kan komma från resultaten av Bossoli et al [ 193 ], som visade hyper uttryck av mRNA för ubiquitin och ökad proteolytisk aktivitet av proteasomerna Före viktminskning hos cancerpatienter. Detta konstaterande kan öppna ett nytt forskningsområde inom tidiga insatser och förebyggande av cancer i framkallad viktminskning. Ytterligare forskning behövs i cancer Även anorexi, på grund av den täta konstaterandet av minskat födointag hos cancerpatienter, och avsaknaden av starka aktuella terapier för att förbättra aptit och dagliga kaloriintaget.
SLUTSATS
Cancerkakexi har betraktats som en icke-härdande sjukdom, och har uppskattats vara ansvarig för döden av över 20% av cancerpatienter. Hanteringen av cancerkakexi har förbättrats dramatiskt under det senaste decenniet, som mekanismer som är involverade i utvecklingen och utvecklingen av tillståndet fortsätta att belysas. För närvarande alla behandlingar för cancer kakexi anses palliativ, men nya medel har förbättrat patientöverlevnad samt deras livskvalitet.Regelbundna antineoplastiska medel har förmåga att behandla cancer, men i många fall förvärra kakexi. Framtida framsteg på området kommer att förverkligas genom utveckling av behandlingsmedel med förmåga att påverka cancer progression samt förbättra patientens livskvalitet.
fotnoter
P Recensent: Chai J, M Kralj, EA S Toth Redaktör: Qi Y L- Redaktör: A E Redaktör: Lu YJ
Med stöd av NIH, nr R01CA160688 och nr T32CA085159-10.
Konflikt av intresse: Inga potentiella intressekonflikter som rör denna artikel skulle rapporteras.
Open-Access: Den här artikeln är en öppen tillgång artikel som valdes av en egen redaktör och fullt granskad av externa granskare. Det distribueras i enlighet med GNU Icke-kommersiell (CC BY-NC 4.0) licens, som tillåter andra att distribuera, remix, anpassa, bygga vidare på detta arbete icke-kommersiellt, och licensiera sina bearbetningar finns olika villkor, under förutsättning att korrekt ursprungliga arbete citeras och användningen är icke-kommersiell. Se: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Peer-review startade: 25 okt 2014
Första beslutet: December 17, 2014
Artikel i press: April 2, 2015
referenser
1. Tisdale MJ. Mekanismer för cancerkakexi. Physiol Rev. 2009; 89 : 381-410. [ PubMed ]
2. Fearon K, Arends J, Baracos V. Att förstå de mekanismer och behandlingsalternativ i cancerkakexi. Nat Oncol Rev Clin. 2013. 10 :. 90-99 [ PubMed ]
3. Fearon D, F Strasser, Anker SD, Bosaeus I Bruera E, Fainsinger RL Jatoi A, Loprinzi C. MacDonald N, Mantovani G et al. Definition och klassificering av cancerkakexi: en internationell konsensus. Lancet Oncol. 2011; 12 :. 489-495 [ PubMed ]
4. Evans, WJ, Morley JE, J Argiles, Bales C Baracos V, D Guttridge, Jatoi A, Kalantar-Zadeh H, H Lochs, Mantovani G et al. Kakexi: en ny definition. Clin Nutr. 2008; 27 :. 793-799 [ PubMed ]
5. Tisdale MJ. Kakexi hos cancerpatienter. Nat Rev Cancer. 2002; 2 :. 862-871 [ PubMed ]
6 J. Congleton Lung kakexi syndrom: aspekter av energibalansen. Proc Nutr Soc. 1999; 58 :. 321-328 [ PubMed ]
7. von Haehling S, M Lainscak, Springer J, Anker SD. Cardiac kakexi: en systematisk översikt. Pharmacol Ther. 2009;121 :. 227-252 [ PubMed ]
8. Giordano A, Calvani M, PETILLON O Carteni "M, Melone MR, Peluso G. Skelett muskelmetabolismen i fysiologi och sjukdom i cancer. J. Cell Biochem. 2003; 90 :. 170-186 [ PubMed ]
9. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR Cohen MH, HO Douglass, Engström PF, Ezdinli EZ, et al. Prognostic effekten av viktminskning Före kemoterapi hos cancerpatienter. . Eastern Cooperative Oncology Group Am J Med. 1980; 69 :. 491-497 [ PubMed ]
10. Deans C, Wigmore SJ. . Systemisk inflammation, kakexi och prognos hos patienter med cancer Care Curr Opin Clin Nutr Metab. 2005; 8 : 265-269. [ PubMed ]
11. Tan BH, Fearon KC. Kakexi: förekomst och effekter inom medicinen. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11 : 400-407. [ PubMed ]
12. Warren S. Den omedelbara dödsorsaken i cancer. Am J Med Sci. 1932; 184 : 610-613.
13. Skipworth RJ, Stewart GD, DeJong CH, Preston T, Fearon KC. Patofysiologi cancerkakexi: mycket mer än värd tumör interaktion? Clin Nutr. 2007; 26 :. 667-676 [ PubMed ]
14. Hopkinson JB, DN Wright, McDonald JW, Corner JL. Förekomsten av oro om viktminskning och förändringar i matvanor hos personer med avancerad cancer. J Pain Symptom Manage. , 2006 32 från 322 till 331. [ PubMed ]
15. von Haehling S, Anker SD. Kakexi som en stor underskattas och medicinskt behov Fakta och siffror. J Muscle kakexi sarcopeni. 2010; 1 :. 1-5 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
16. Diffee GM, Kalfas K, Al-Majid S, McCarthy DO. Förändrat uttryck av skelettmuskel myosin isoformer i cancerkakexi. Am J Physiol Cell-Ph. 2002; 283 :. C1376-C1382 [ PubMed ]
17. Tijerina AJ. Den biokemiska grunden för ämnesomsättningen i cancerkakexi. Dimens Crit Care Nurs. 2004; 23 : 237-243. [ PubMed ]
18. Teunissen SC, Wesker W, Kruitwagen C, de Haes HC, Voest EE, A. de Graeff Symptom förekomsten hos patienter med obotlig cancer: en systematisk genomgång. J Pain Symptom Manage. 2007; 34 :. 94-104 [ PubMed ]
19. Argiles JM. Cancer-associerad undernäring. Eur J Oncol Nurs. 2005; 9 Suppl 2 :. S39-S50 [ PubMed ]
20. Mantovani G, Madeddu C. cancerkakexi Behandling. Support Care Cancer. 2010; 18 :. 1-9 [ PubMed ]
21. Springer J, von Haehling S, Anker SD. Behovet av ett standardiserat definition för kakexi i kronisk sjukdom. Nat Clin Pract Endoc. 2006; 2 : 416-417. [ PubMed ]
22. Lainscak M Filippatos GS, Gheorghiade M, Fonarow GC, Anker SD. Kakexi: Common, dödligt, med ett akut behov av exakt definition och nya behandlingsmetoder. Am J Cardiol. 2008; 101 :. 8E-10E [ PubMed ]
23. . Straub RH, Cutolo M, Buttgereit F, G. Pongratz Energy reglering och neuroendokrin-immun kontroll i kroniska inflammatoriska sjukdomar J Intern Med. 2010; 267 :. 543-560 [ PubMed ]
24. Argiles JM, Busquets S, Toledo M, López-Soriano FJ. Rollen av cytokiner i cancerkakexi. Curr Opin Support Palliat Care. , 2009 tre 263 till 268. [ PubMed ]
25. MacDonald N, Easson AM, Mazurak VC, Dunn GP, Baracos VE. Förstå och hantera cancerkakexi. J Am Coll Surg. 2003; 197 :. 143-161 [ PubMed ]
26. Blum, D, A, OML, Baracos VE, Solheim TS, BH Tan, Stone, P, Kaasa S, D Fearon, F. Strasser cancerkakexi: a. En systematisk litteraturöversikt av artiklar och domäner i samband med ofrivillig viktförlust i cancer Crit Rev . Oncol Hematol 2011; 80 : 114-144. [ PubMed ]
27. Deans DA, Tan BH, Wigmore SJ, Ross JA, de Beaux AC, Paterson-Brown S, Fearon KC. Inverkan av systemisk inflammation, kostintag och sjukdomsstadium är graden av viktminskning hos patienter med mag-matstrupscancer. Br J Cancer. 2009; 100 :. 63-69 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
28. Fearon KC, Barber MD, Falconer JS, McMillan DC, Ross JA, Preston T. bukspottskörteln cancer som en modell. Inflammatoriska mediatorer, akutfasreaktion, kakexi och cancer . World J Surg 1999; 23 : 584-588. [ PubMed ]
29. Pepys MB, Hirsch Field GM, Tennent GA, Gallimore JR, Kahan MC, V. Bellotti, Hawkins, PN, Myers RM, Smith MD, Polara A, et al. Inriktning C-reaktivt protein för behandling av hjärt-kärlsjukdom. Nature. 2006; 440 :. 1217-1221 [ PubMed ]
30. Staal-van den Brekel AJ, Dentener MA, Schols AM, Buurman WA, Wouters EF. Ökad viloenergiförbrukning och viktminskning är relaterade till ett systemiskt inflammatoriskt svar i lungcancerpatienter. J Clin Oncol. 1995; 13 :. 2600-2605 [ PubMed ]
31. Scott HR, McMillan DC, Crilly A, McArdle CS, Milroy R. Förhållandet mellan viktminskning och interleukin-6 i icke-småcellig lungcancer. Br J Cancer. 1996; 73 :. 1560-1562 [ PMC fri artikeln ] [ PubMed ]
32. Blay JY, Negrier S, V, Combaret, Attali S GOILLOT E, Merrouche Y, A, Merca, Ravault A Tourani JM, Moskovtchenko JF. Serumnivå av interleukin-6 som en prognos faktor i metastaserad njurcellscancer. Cancer Res. 1992;52 :. 3317-3322 [ PubMed ]
33. Falconer, JS, Fearon KC, Ross JA, Elton R, Wigmore SJ, Garden OJ, Carter DC. Akutfasprotein respons och överlevnad varaktighet av patienter med cancer i bukspottskörteln. Cancer. 1995; 75 :. 2077-2082 [ PubMed ]
34. O'Gorman P McMillan DC, McArdle CS. Effekterna av viktminskning, aptit, och det inflammatoriska svaret är livskvaliteten i gastrointestinala cancerpatienter. Nutr Cancer. 1998; 32 :. 76-80 [ PubMed ]
35. Barber MD, Ross JA, Fearon KC. . Förändringar i närings, funktionella och inflammatoriska markörer i avancerad pankreascancer Nutr Cancer. 1999; 35 : 106-110. [ PubMed ]
36. Reeds PJ, Fjeld CR, Jahoor F. Gör skillnaderna mellan aminosyra kompositioner av akutfasproteiner och muskel har betydelse kväve förlust i traumatiska tillstånd? J Nutr. , 1994 124 906-910. [ PubMed ]
37. Barber MD, Fearon KC, McMillan DC, Slater C, Ross JA, Preston T. Lever export proteinsynteshastigheter ökar med oral måltid utfodring i cancerpatienter vikt förlora. Am J Metab Physiol Endocrinol. 2000; 279 : E707- E714. [ PubMed ]
38. Ross JA, Fearon KC. Eikosanoid beroende cancer kakexi och avmagring. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002; 5: 241-248. [ PubMed ]
39. Tisdale MJ. Den "cancer kakektisk faktor" Support Care Cancer. 2003; 11 : 73-78. [ PubMed ]
40. Baracos VE, VC Mazurak, Ma DW. n-3 fleromättade fettsyror hela cancer bana: Inflytande är en förekomst sjukdom, progression, terapisvar och cancer-associerad kakexi. Nutr Res Rev 2004; 17 :. 177-192 [ PubMed ]
41. Zhou X, Wang JL, Lu J, Song Y, Kwak KS, Jiao Q, R Rosenfeld, Chen Q, T Boone, Simonet WS, et al. Återföring av cancerkakexi och muskelförtvining av antagonism ActRIIB leder till förlängd överlevnad. Cell. 2010; 142 :. 531-543 [ PubMed ]
42. Benny Klimek ME, Aydogdu T, Länk MJ, Pons M, Koniaris LG, Zimmers TA. Akut hämning av myostatin-familjen proteiner bevarar skelettmuskulaturen i musmodeller av cancerkakexi. Biophys Res Commun. 2010; 391 :. 1548-1554 [ PubMed ]
43. Murphy KT, Chee A Gleeson BG, Naim T, Swiderski K, Koopman R, Lynch GS. Antikropp-riktad myostatin inhibering förbättrar muskelmassa och funktion i tumörbärande möss. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011;301 :. R716-R726 [ PubMed ]
44. Fearon KC, glas DJ, Guttridge DC. Cancerkakexi: medlare, signalering och metaboliska vägar. Cell Metab. 2012;16 :. 153-166 [ PubMed ]
45. Dodson S, Baracos VE, Jatoi A Evans WJ, Cella D, Dalton JT, Steiner MS. . Muskelförtvining i cancerkakexi: kliniska konsekvenser, diagnos, och nya behandlingsstrategier Ännu Rev Med. 2011; 62 :. 265-279 [ PubMed ]
46. Carson JA, KA Baltgalvis. Interleukin-6 som en viktig regulator av muskelmassa under kakexi. Exerc Sport Sci Rev 2010; 38 :. 168-176 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
47. Haslett PA. Anticytokine metoder för behandling av anorexi och kakexi. Semin Oncol. 1998; 25 :. 53-57 [ PubMed ]
48. Mantovani G, Maccio A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC. Cytokinaktivitet i cancerrelaterad anorexi / kakexi roll Megestrolacetat och medroxiprogesteronacetat. Semin Oncol. 1998; 25 :. 45-52 [ PubMed ]
49. Tisdale MJ. Biology of kakexi. J Natl Cancer Inst. 1997; 89 :. 1763-1773 [ PubMed ]
50. Plata flash CR. . Immunoregulatorer i nervsystemet Neurosci Biobehav Rev 1991; 15 :. 185-215 [ PubMed ]
51. Plata flash CR. Anorexi under akut och kronisk sjukdom. Nutrition. 1996; 12 :. 69-78 [ PubMed ]
52. Moldawer LL, Copeland EM. Proinflammatoriska cytokiner, näringstillskott, och kakexi syndrom: interaktioner och terapeutiska möjligheter. Cancer. 1997; 79 :. 1828-1839 [ PubMed ]
53. Banker WA. Anorektiska effekter av cirkulerande cytokiner: rollen för vaskulär blod-hjärnbarriären. Nutrition. 2001;17 :. 434-437 [ PubMed ]
54. Hellerstein MK, Meydani SN, Meydani M, Wu K, Dinarello CA. Interleukin-1-inducerad anorexi hos råtta. Inverkan av prostaglandiner. . J Clin Invest 1989; 84 : 228-235. [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
55. Torelli, GF, Meguid MM, Moldawer LL, Edwards CK, Kim HJ, JL Carter, Laviano A, Rossi Fanelli F. Användning av rekombinant human löslig TNF-receptor i anorektiska tumörbärande råttor. Am J Physiol. 1999; 277 : R850 -R855. [ PubMed ]
56. Yeh SS, Schuster MW. Geriatric kakexi: rollen av cytokiner. Am J Clin Nutr. 1999; 70 : 183-197. [ PubMed ]
57. . Laviano A, Meguid MM, Yang ZJ, Gleason JR, Cangiano C, Rossi Fanelli F. Cracking gåta cancer anorexi Nutrition. 1996; 12 : 706-710. [ PubMed ]
58. Picton SV. . Aspekter av förändrad metabolism hos barn med cancer . Int J Cancer Suppl 1998; 11 : 62-64.[ PubMed ]
59. Albrecht JT, Kanada TW. Kakexi och anorexi i malignitet. Hematol Oncol Clin North Am. 1996; 10 :. 791-800 [ PubMed ]
60. Mihara M, Hashizume M, Yoshida H, Suzuki M, Shiina M. IL-6 / IL-6-receptorsystemet och dess roll i fysiologiska och patologiska tillstånd. Clin Sci (Lond) 2012; 122 :. 143-159 [ PubMed ]
61. Barber MD, Fearon KC, Tisdale MJ, McMillan DC, Ross JA. Effekt av en fiskolja berikad näringstillskott är en metabolisk medlare hos patienter med cancer i bukspottkörteln kakexi. Nutr Cancer. 2001; 40 :. 118-124 [ PubMed ]
62 . SH Socher, Martinez D, Craig JB, JG Kuhn, Oliff A. Tumörnekrosfaktor inte detekteras i patienter med cancer kakexi klinisk J Natl Cancer Inst. 1988; 80 : 595-598. [ PubMed ]
63. Falconer, JS, Ross JA, Fearon KC, RA Hawkins, O'Riordan MG, Carter DC. Effekt av eikosapentaensyra och andra fettsyror på tillväxten av humana pankreascancercellinjer in vitro. Br J Cancer. 1994; 69 :. 826-832 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
64. . Spitzner M, Ebner R, Wolff HA, Ghadimi BM, Wienands J, M. STAT3 Grade: A Novel medlare för molekylär Resistens mot kemoradioterapi cancer (Basel), 2014, 6 :. 1986-2011 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
65. Bonetto A, Aydogdu T, Jin X, Zhang Z, Zhan R, L Puzis, Koniaris LG, Zimmers TA. JAK / STAT3 pathway hämnings blockerar skelett muskelförtvining nedströms av IL-6 och i experimentell cancerkakexi. Am J Metab Physiol Endocrinol. 2012; 303 :. E410-E421 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
66. Donohoe CL, AM Ryan Reynolds JV. . Cancerkakexi: mekanismer och kliniska implikationer Gastroenterol Res Pract. 2011; 2011 : 601 434. [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
67. Argiles JM, Moore-Carrasco R, G Fuster, Busquets S, López-Soriano FJ. Cancerkakexi: de molekylära mekanismerna. Int J Biochem Cell Biol. 2003; 35 :. 405-409 [ PubMed ]
68. Moley JF, Aamodt R, W Rumble, Kaye W Norton JA. Body cellmassan i cancerbärande och anorektiska patienter. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1987; 11 :. 219-222 [ PubMed ]
69 . Dworzak F, Ferrari P, Gavazzi C, C Maiorana Bozzetti F. Effekter av kakexi på grund av cancer är en hel kropp och skelettmuskelprotein omsättning Cancer. 1998; 82 :. 42-48 [ PubMed ]
70. Tisdale MJ. Förlust av skelettmuskel i cancer biokemiska mekanismer. Front Biosci. 2001; 6 :. D164-D174 [ PubMed ]
71. Acharyya S, Ladner, KJ, Nelsen LL, Damrauer J, Reiser PJ, Swoap S, Guttridge DC. Cancerkakexi regleras genom selektiv inriktning av skelettmuskel genprodukter. J Clin Invest. 2004; 114 :. 370-378 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
72. Vaughan VC, Martin P, PA Lewandowski. Cancerkakexi: effekt, mekanismer och nya behandlingar. J Muscle kakexi sarcopeni. 2013; 4 :. 95-109 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
73. Fredrix EW, Soeters PB, Wouters EF, Deerenberg IM, von Meyenfeldt MF, Saris WH. Effekten av olika tumörtyper viloenergiförbrukning. Cancer Res. 1991; 51 :. 6138-6141 [ PubMed ]
74. Falconer, JS, Fearon KC, Plester CE, Ross JA, Carter DC. Cytokiner, den akutfasreaktion och viloenergiförbrukning i kakektiska patienter med cancer i bukspottkörteln. Ann Surg. 1994; 219 : 325-331. [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
75. Rigaud D, J Hassid, Meulemans A, POUPARD AT, Boulier A. En paradoxal ökning av viloenergiförbrukning i undernärda patienter nära döden: kungen pingvin syndrom. Am J Clin Nutr. 2000; 72 :. 355-360 [ PubMed ]
76. Shellock FG, Riedinger MS, Fishbein MC. Brun fettvävnad hos cancerpatienter: möjlig orsak till cancer-inducerad kakexi. J Cancer Res Clin Oncol. 1986; 111 : 82-85. [ PubMed ]
77. Qualliotine-Mann D, DE Agwu, MD Ellenburg, CE McCall, McPhail LC. Fosfatidinsyra och diacylglycerol synergistiskt i ett cellfritt system för aktivering av NADPH-oxidas från humana neutrofiler. J Biol Chem. 1993; 268 :. 23.843-23.849 [ PubMed ]
78. Bing C, Brown M King P, Collins P, Tisdale MJ, Williams G. Ökat genuttryck av brunt fett koppling protein (UCP) 1 och skelettmuskel UCP2 och UCP3 i MAC16-inducerad cancerkakexi. Cancer Res. 2000; 60 :. 2405-2410 [ PubMed ]
79. Collins P, Bing, C, P McCulloch, Williams G. Muscle UCP-3-mRNA-nivåer är förhöjda i viktminskning i samband med mag-tarm adenocarcinom i människor. Br J Cancer. 2002; 86 :. 372-375 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
80. Loprinzi CL, Michalak JC, Schaid DJ, Mailliard OCH, Athmane LM, Goldberg RM, Tschetter LK, Hatfield AK, Morton RF. Fas III utvärdering av fyra doser Megestrolacetat som behandling för patienter med cancer anorexi och / eller kakexi. J Clin Oncol. 1993; 11 : 762-767. [ PubMed ]
81. Bruera E, D Macmillan, Kuehn N, Hanson J, MacDonald, RN. En kontrollerad studie av Megestrolacetat är en aptit, kaloriintag, näringsstatus, och andra symptom hos patienter med avancerad cancer. Cancer. 1990; 66 :. 1279-1282 [ PubMed ]
82. Neri B, Garosi LL, Intini C. Effekt av MPA är livskvalitet för onkologiska patienter: en multicentrisk kooperativ studie. Anticancer Drugs. 1997; 8 :. 459-465 [ PubMed ]
83. Nelson KA. Cancer anorexi-kakexi syndrom. Semin Oncol. 2000; 27 : 64-68. [ PubMed ]
84. Gagnon B, Bruera E. En översyn av läkemedelsbehandling av kakexi associerad med cancer. Drugs. 1998; 55 :. 675-688 [ PubMed ]
85. Argiles JM, SH Meijsing, Pallarés J-Trujillo, Guirao X, Lopez-Soriano FJ. Cancerkakexi: en terapeutisk metod. Med Res Rev 2001; 21 :. 83-101 [ PubMed ]
86. Feliu J, Gonzalez-Baron M, Berrocal A, A Ordóñez, Baron JM-Saura. Behandling av cancer anorexi med Megestrolacetat: Vilken är den optimala dosen J Natl Cancer Inst. 1991; 83 :. 449-450 [ PubMed ]
87. Loprinzi CL, Ellison NM, Schaid DJ, Krook JE, Athmane LM, Dos AM och Mailliard, Johnson PS, Ebbert LP, LH Geeraerts. Kontrollerad studie av Megestrolacetat för behandling av cancer anorexi och kakexi. J Natl Cancer Inst. 1990;82 : 1127-1132. [ PubMed ]
88. Tchekmedyian NS, Hickman M, Siau J Greco FA, Keller J, Browder H, Aisner J. Megestrolacetat i cancer anorexi och viktminskning. Cancer. 1992; 69 :. 1268-1274 [ PubMed ]
89. Loprinzi CL, Schaid DJ, Dos AM, NL Burnham, Jensen MD. . förändringar Body-sammansättning hos patienter som ökar i vikt under behandling Megestrolacetat J Clin Oncol. 1993; 11 : 152-154. [ PubMed ]
90. Rowland KM, Loprinzi CL, Shaw EG, Maksymiuk AW Kuross SA, Jung SH, Kugler JW, Tschetter LK, Ghosh C, Schaefer PL, et al. Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av cisplatin och etoposid plus Megestrolacetat / placebo i omfattande steg småcellig lungcancer: a North Central Cancer Group studie. J Clin Oncol. 1996; 14 :. 135-141 [ PubMed ]
91. Ruiz Garcia V López-Briz E, R Sanchis Carbonell, JL Perales Gonzalvez, Bort-Marti S. Megestrolacetat för behandling av anorexi-kakexi syndrom. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 3 :. CD004310 [ PubMed ]
92. McCarthy HD, Crowder RE, S Dryden, Williams G. Megestrolacetat stimulerar mat och vattenintag i råtta: effekter på regional hypotalamus neuropeptid Y koncentrationer. Eur J Pharmacol. 1994; 265 : 99-102. [ PubMed ]
93. . Mantovani G, Maccio A, Massa E, Madeddu C. hantera cancerrelaterad anorexi / kakexi droger. 2001; 61 : 499-514. [ PubMed ]
94. Maltoni M, Nanni O, Scarpi E, Rossi D, Serra P, Amadori D. högdos progestiner för behandling av cancer anorexi-kakexi syndrom: en systematisk genomgång av randomiserade kliniska prövningar. Ann Oncol. 2001; 12 : 289 -300. [ PubMed ]
95. Mantovani G, A Maccio, Esu S, P Lai, Santona MC, Mass E, D Dessi, Melis GB, Del Giacco GS. . MPA minskar produktionen av cytokiner och serotonin inblandade i anorexi / kakexi och kräkning av perifera mononukleära blodceller från cancerpatienter in vitro Eur J Cancer. 1997; 33 : 602-607. [ PubMed ]
96. Costa AM, Spence RK, Plata flash CR, ffrench-Mullen JM. .: Rest Ca2 + kanalmoduleringsströmmen genom Megestrolacetat via en G-protein alfa-subenheten i p-råtta hypotalamus neuroner J Physiol. 1995; 487 (Pt 2):. 291-303 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
97. Kojima M, Hosoda H, Födelse Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin är en tillväxthormonfrigörande acylerade peptiden från magen. Nature. 1999; 402 :. 656-660 [ PubMed ]
98. Cheung CK Wu, JC. Roll ghrelin i patofysiologin av mag-tarmsjukdomar. Gut Lever. 2013; 7 :. 505-512 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
99. Hanada T, Toshinai K, Födelse Y N Kajimura, Tsukada T, Hayashi Y, K Kangawa, Nakazato M. uppreglering av ghrelin uttryck i kakektiska nakna möss med humana melanomceller. Metabolism. 2004; 53 :. 84-88 [ PubMed ]
100. Kerem M, Z Ferahkose, UT Yilmaz, Pasaoglu H, E Ofluoglu, Bedirli A, B, Salman, TT Sahin, M. Akin adipocytokiner och ghrelin i magcancer kakexi. World J Gastroenterol. 2008; 14 : 3633-3641.[ PMC fri artikeln ] [ PubMed ]
101. Takahashi M, M Terashima, Takagane A, Oyama K, Fujiwara H, Wakabayashi G. Ghrelin och leptinnivåer i kakektiska patienter med cancer i matsmältningsorganen. Int J Clin Oncol. 2009; 14 :. 315-320 [ PubMed ]
102. Shimizu Y, Nagaya N, Isobe T, Imazu M, Okumura H, Hosoda H, Kojima M, Kangawa K, Kohno N. Ökad plasma ghrelin nivå i lungcancer kakexi. Clin Cancer Res. 2003; 9 : 774-778. [ PubMed ]
103. Karapanagiotou EM Polyzos A Dilana KD GRATSIAS I Boura P Gkiozos I Syrigos KN. Ökade serumnivåer av ghrelin vid diagnos Medla viktminskning i icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter. Lungcancer. 2009; 66 :. 393-398 [ PubMed ]
104. Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, taft G, Epner D, Mann D, Smith RG, GR Cunningham, M. Marcelli Active ghrelin nivåer och aktiv total ghrelin förhållande i cancer-inducerad kakexi. J Clin Endocrinol Metab . 2005; 90 : 2920-2926. [ PubMed ]
105. Nagaya N, Kojima M, Kangawa K. Ghrelin, en roman tillväxthormon-frisättande peptid, vid behandling av hjärt-associerad kakexi. Intern Med. 2006; 45 :. 127-134 [ PubMed ]
106. Inui A. Cancer anorexi-kakexi syndrom: Current Issues in Research and Management. CA Clin Cancer J. 2002; 52:. 72-91 [ PubMed ]
107. Gorter RW. . Cancerkakexi och cannabinoider Komplementarmed Forsch. 1999; 6 Suppl 3 : 21-22. [ PubMed ]
108. Mitchelson F. Farmakologiska medel som påverkar emes. En översyn (del II) droger. 1992; 43 : 443-463.[ PubMed ]
109. Jatoi A Windschitl HE, Loprinzi CL, Sloan JA, Dakhil SR OCH Mailliard, Pundaleeka S Kardinal CG, Fitch TR, Krook JE, et al. Dronabinolen kontra Megestrolacetat mot kombinationsterapi för cancer-associerad anorexi: a North Central Cancer Group studie. J Clin Oncol. 2002; 20 :. 567-573 [ PubMed ]
110. Strasser, F, D Luftner, Possinger D, G, Ernst, Ruhstaller T, W Meissner, Ko YD, Schnelle M, M Reif, Cerny, T. Jämförelse av oralt administrerat cannabis extrakt och delta-9-tetrahydrocannabinol vid behandling av patienter med cancer relaterade anorexi-kakexi syndrom: en multicenter, fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie från Cannabis-In-kakexi-Study-gruppen. J Clin Oncol. 2006; 24 :. 3394-3400 [ PubMed ]
111. Marks DL, Butler AA, Turner R, G Brookhart, Cone RD. Differential roll melanokortin receptorsubtyper i kakexi. Endocrinology. 2003; 144 :. 1513-1523 [ PubMed ]
112. Scarlett JM, Marks DL. Användningen av melanocortinreceptorer antagonister i kakexi av kroniska sjukdomar. Expert Opin Investig Drugs. , 2005 fjorton från 1233 till 1239. [ PubMed ]
113. DeBoer MD, Marks DL. . Terapi insikt: Användning av melanocortinreceptorer antagonister vid behandling av kakexi i kronisk sjukdom Nat Clin Metab Pract Endocrinol. 2006; 2 :. 459-466 [ PubMed ]
114. Oliff A, DeFeo-Jones D, Boyer M, Martinez D, Kiefer D, Vuocolo G, A Wolfe, SH Socher. Tumörer som utsöndrar human TNF / kakektin framkallar kakexi hos möss. Cell. 1987; 50 :. 555-563 [ PubMed ]
115. Langstein HN, Doherty GM, Fraker DL, Buresh CM, Norton JA. . Rollerna för gammainterferon och tumömekrosfaktor alfa i en experimentell råttmodell av cancerkakexi Cancer Res. ; 1991 51 2302-2306:. [ PubMed ]
116. Strass G, M Fong, JS Kenney, Jacob CO. Bevis för deltagande av interleukin 6 i experimentell cancerkakexi. J Clin Invest. 1992; 89 :. 1681-1684 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
117. Costel P, N Carbó, Tessitore L, Bagby GJ, Lopez-Soriano FJ, Argiles JM, Baccino FM. Tumörnekrosfaktor-alfa förmedlar förändringar i vävnadsproteinomsättning i en rått cancerkakexi modell. J Clin Invest. 1993; 92 :. 2783-2789 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
118. Murray S, K Schell, McCarthy DO, Albertini MR. . Tumörtillväxt, viktminskning och cytokiner i SCID möss Cancer Lett. 1997; 111 :. 111-115 [ PubMed ]
119. . Matthys P H Heremans, Opdenakker G, Billiau A. Anti-interferon-gamma antikroppsbehandling, tillväxten av Lewis lungtumörer hos möss och tumörassocierade kakexi Eur J Cancer. 1991; 27 :. 182-187 [ PubMed ]
120. Strass G, Kambayashi T. Hämning av experimentell cancerkakexi av anti-cytokin och anti-cytokin-receptor terapi. Cytokiner Mol Ther. 1995; 1 . 107-113 [ PubMed ]
121. Ramos, EJ, Suzuki S, D Marks, Inui A, Asakawa A, Meguid MM. . Cancer anorexi-kakexi syndrom: cytokiner och neuropeptider Curr Opin Clin Care Nutr Metab. 2004; 7 :. 427-434 [ PubMed ]
122. Inui A. Cancer anorexi-kakexi syndrom: neuropeptider är nyckeln? Cancer Res. 1999; 59 :. 4493-4501 [ PubMed ]
123. Yamamoto N, Kawamura, I, F Nishigaki, S, Tsujimoto, Naoe Y, M Inami, Elizabeth L, R Manda, Shimomura, K. Effekt av FR143430, en ny cytokin undertryckande medel, var adenokarcinom colon26-inducerad kakexi hos möss. Anticancer Res . 1998; 18 : 139-144. [ PubMed ]
124. Sampaio EP, EN Sarno, Galily R, Cohn ZA, G. Kaplan Talidomid hämmar selektivt tumörnekrosfaktor-alfa-produktion genom stimulerade humana monocyter. J. Exp Med. 1991; 173 : 699-703. [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
125. Gordon JN, Goggin PM. Talidomid och dess derivat: dyker upp från vildmarken. Postgrad Med J. 2003; 79 :. 127-132 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
126. Gordon JN, diskanten TM, Ellis RD, Duncan HD, Johns T, Goggin PM. Talidomid vid behandling av cancerkakexi: en randomiserad placebokontrollerad studie. Gut. 2005; 54 :. 540-545 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
127. Monk, JP, Phillips, G, R Waite, Kuhn J, LJ Schaaf, Otterson GA, Guttridge D, C, Rhoades, Shah M, Criswell T, et al. Bedömning av tumörnekrosfaktor-alfa blockad som en insats för att förbättra tolerabiliteten av dos-intensiv kemoterapi hos cancerpatienter. J Clin Oncol. 2006; 24 :. 1852-1859 [ PubMed ]
128. Tisdale MJ. Mobilisering Mekanism av lipid associerad med cancerkakexi: samspelet mellan fleromättad fettsyra, eikosapentaensyra, och hämmande guanin nukleotid-regulatoriskt protein. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1993; 48 :. 105-109 [ PubMed ]
129. Anti-M, Marra G, F Armelao, Bartoli GM, Ficarelli R, Percesepe A De Vitis I, Maria G, L Sofo, Rapaccini GL.Effekt av fett omega-3-syror har rektal slemhinnecellproliferation hos patienter i riskzonen för tjocktarmscancer. Gastroenterology. 1992; 103 :. 883-891 [ PubMed ]
130. Rose DP, Connolly JM. Effekter av dietary omega-3-fettsyror på human bröstcancer tillväxt och metastaser i nakna möss. J Natl Cancer Inst. 1993; 85 :. 1743-1747 [ PubMed ]
131. Colomer R, Moreno-Nogueira JM, Garcia-Luna PP, Garcia Peris-P, García de Lorenzo A, Zarazaga A, Quecedo, L, J del Llano, USA L, Casimiro C. N-3-fettsyror, cancer och kakexi: en systematisk genomgång av litteraturen. Br J Nutr. 2007; 97 : 823-831. [ PubMed ]
132. Moses AW Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Minskad total energiförbrukning och fysisk aktivitet i kakektiska patienter med pankreascancer kan moduleras genom ett energi- och protein tät oral tillskott berikad med n-3-fettsyror. Br J Cancer. 2004; 90 :. 996-1002 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
133. Barber, MD, och Ross, T Preston, Shenkin A, Fearon KC. Fiskolja berikad näringstillskott dämpar den gradvisa karaktär akutfasreaktion i vikt förlora patienter med avancerad cancer i bukspottkörteln. J Nutr. 1999; 129 :. 1120-1125 [ PubMed ]
134. Barber, MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, Fearon KC. Effekten av ett oralt näringstillskott berikad med fiskolja på viktminskning hos patienter med cancer i bukspottkörteln. Br J Cancer. 1999; 81 :. 80-86[ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
135. Barber, MD, McMillan DC, Preston T, Ross JA, Fearon KC. . Metabolic svar på inmatning av vikt att förlora patienter med pankreascancer och dess modulering av en fiskolja berikade näringstillskott Clin Sci (Lond) 2000; 98 :. 389-399 [ PubMed ]
136. Barber MD, Fearon KC. Tolerans och införlivandet av en hög dos eikosapentaensyra emulsion av diester patienter med cancer i bukspottkörteln kakexi. Lipids. 2001; 36 :. 347-351 [ PubMed ]
137. Bruera E, F Strasser, Palmer JL, Willey J, K Calder, G Amyotte, Baracos V. Effekt av fiskolja på aptit och andra symtom hos patienter med avancerad cancer och anorexi / kakexi: en dubbel-blind, placebo-kontrollerad studie. J Clin Oncol. 2003; 21 :. 129-134 [ PubMed ]
138. Burns CP, S Halabi, Clamon GH, Hars V, Wagner, BA, RJ Hohl, Lester E, Kirshner JJ, Vinciguerra V, Paskett E. fas I klinisk studie av fiskolja fettsyra kapslar för patienter med cancer kakexi: cancer och leukemi grupp B studie 9473. . Clin Cancer Res 1999; 5 : 3942-3947. [ PubMed ]
139. Burns CP, Halabi S, G Clamon Kaplan E, RJ Hohl, Atkins JN, Schwartz MA, BA, Wagner, Paskett E. fas II-studie av högdos fiskoljekapslar för patienter med cancerrelaterad kakexi. Cancer. 2004 ; 101 : 370-378. [ PubMed ]
140. Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG, Van Geenen R, Roy A, Gouma DJ, Giacosa A, Van Gossum A, Bauer J, Barber, MD, et al. Effekt av ett protein och energi tät N-3 fettsyror berikade oral tillägg är en förlust av vikt och muskelmassa i cancerkakexi: en randomiserad dubbelblind studie. Gut. 2003; 52 :. 1479-1486 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
141. Gogos CA, Ginopoulos P, B, Salsa, APOSTOLIDOU E, Zoumbos NC, Kalfarentzos F. Dietary omega-3 fleromättade fettsyror plus vitamin E återställa immun och förlänga överlevnaden för svårt sjuka patienter med gener malignitet: a. Randomiserade kontrollerade studie Cancer. 1998; 82 :. 395-402 [ PubMed ]
142. Jatoi A, Rowland K, Loprinzi CL, Sloan JA, Dakhil SR, MacDonald N, B Gagnon, Novotny PJ, OCH Mailliard, Bushey TI, et al. En eikosapentaensyra tillägg kontra Megestrolacetat kontra Både för patienter med cancer avmagring förknippad med: a North Central Cancer Group och National Cancer Institute of Canada samarbetsprojekt. J Clin Oncol. 2004; 22 :. 2469-2476 [ PubMed ]
143. Kenler AS, WS Swails, Driscoll DF, DeMichele SJ, B Daley, TJ Babineau, Peterson MB, Bistrian BR. Tidig enteral matning i postkirurgiska cancerpatienter. Fiskolja strukturerad lipid-baserade polymera formuleringen jämfört med en standardpolymer formel. Ann Surg. 1996; 223 :. 316-333 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
144. Swails WS, Kenler AS, Driscoll DF, DeMichele SJ, Babineau TJ, Utsunamiya T, S Chavalit, Forse RA, Bistrian BR. Effekt av en fiskolja strukturerad lipid-baserad kost är en prostaglandin frisättning från mononukleära celler hos cancerpatienter efter operationen. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1997; 21 :. 266-274 [ PubMed ]
145. Wigmore SJ, Ross JA, Falconer JS, Plester CE, Tisdale MJ, DC Carter, Fearon KC. Effekten av fleromättade fettsyror på utvecklingen av kakexi hos patienter med cancer i bukspottkörteln. Nutrition. , 1996 12 S27-S30. [ PubMed ]
146. Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Effekt av oral eikosapentaensyra är en viktminskning hos patienter med cancer i bukspottkörteln. Nutr Cancer. 2000; 36 :. 177-184 [ PubMed ]
147. Dewey, A, C, Baughan, Dean R, Higgins B. Johnson I. eikosapentaensyra (EPA, en omega-3-fettsyra från fiskolja), för behandling av cancer kakexi. Cochrane Database Syst Rev. 2007, (1): CD004597. [ PubMed ]
148. Anker SD, Coats AJ. Hur man återhämta sig från renässans? Betydelsen av resultaten av återhämta sig, renässans, förnyelse och fästa. Int J Cardiol. 2002; 86 :. 123-130 [ PubMed ]
149. Zuijdgeest-Van Leeuwen SD, Dagnelie PC, Wattimena JL, Van den Berg, JW, Van der Gaast A, GR Swart, och Wilson JH. Eikosapentaensyra etylester tillskott i kakektiska cancerpatienter och friska försökspersoner: effekter på lipolys och lipidoxidation. Clin Nutr. 2000; 19 :. 417-423 [ PubMed ]
150. Mazzotta P Jeney CM. . Anorexi-kakexi syndrom: en systematisk genomgång av den roll som kosten fleromättade fettsyror i förvaltningen av symptom, överlevnad och livskvalitet J Pain Symptom Manage. 2009; 37 :. 1069-1077 [ PubMed ]
151. Persson C, Glimelius B, Rönnelid J, Nygren P. Effekterna av fiskolja och melatonin är kakexi hos patienter med avancerad mag-tarmcancer: en randomiserad pilotstudie. Nutrition. 2005; 21 :. 170-178 [ PubMed ]
152. Fearon KC, Barber MD, Moses AG, Ahmedzai SH, Taylor GS, Tisdale MJ, Murray GD. Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av eikosapentaensyra Diester i patienter med cancer kakexi. J Clin Oncol. 2006;24 :. 3401-3407 [ PubMed ]
153. Olaku O, JD White. Herbal terapi används av cancerpatienter: en litteraturstudie har varit fallrapporter. Eur J Cancer. 2011; 47 :. 508-514 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
154. Fujitsuka N, Asakawa A, Uezono Y, Minami K, Yamaguchi T, Niijima A., Yada T Maejima Y, U Sedbazar, Sakai T, et al. Förstärkning av ghrelin signalering dämpar cancer anorexi-kakexi och förlänger överlevnaden. Övers Psychiatry. 2011; 1 :. E23 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
155. Huang CF, SS Lin, Liao PH, Ung SC, Yang CC. De immunopharmaceutical effekter och mekanismer för ört medicin. Cell Mol Immunol. 2008; 5 :. 23-31 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
156. Moertel CG, Schutt AJ, RJ Reitemeier, Hahn RG. Preterminalt kortikosteroidbehandling av mag-tarmcancer. Cancer. 1974; 33 :. 1607-1609 [ PubMed ]
157. Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA OCH Mailliard, Krook JE, Wilwerding MB, Rowland KM, Camoriano JK, PJ Novotny, BJ Christensen. . Randomized jämförelse av Megestrolacetat kontra dexametason mot fluoximesteron för behandling av cancer anorexi / kakexi J Clin Oncol. 1999; 17 : 3299-3306. [ PubMed ]
158. Lai V, George J, L Richey, Kim HJ, Cannon T, C Shores, Couch M. Resultaten av en pilotstudie av effekterna av celecoxib är cancerkakexi hos patienter med cancer i huvud, hals och mag-tarmkanalen. . Head Neck 2008; 30 :. 67-74 [ PubMed ]
159. McMillan DC, Wigmore SJ, Fearon KC, O'Gorman P, Wright CE, McArdle CS. En prospektiv randomiserad studie av Megestrolacetat och ibuprofen i gastrointestinala cancerpatienter med viktminskning. Br J Cancer. 1999; 79 :. 495-500 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
160. Cerchietti LC, Navigante AH, MA Castro. Effekter av eikosapentaensyra och dokosahexaensyra n-3-fettsyror från fiskolja och Preferential Cox-2-hämning är en systemisk syndrom hos patienter med avancerad lungcancer. Nutr Cancer. 2007; 59 :. 14-20 [ PubMed ]
161. Lundholm D, Gel, J Hyltander A, C, Lönnroth, Sandström R Svaninger G från Korner U Gülich M Kärrefors I Norli B. Antiinflammatorisk behandling april förlänga överlevnaden hos undernärda patienter med metastatiska solida tumörer. Cancer Res. 1994; 54 :. 5602-5606 [ PubMed ]
162. Reid J, Hughes CM, Murray LJ, C Parsons, Cantwell MM. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel för behandling av cancerkakexi: en systematisk genomgång. Palliat Med. 2013; 27 : 295-303. [ PubMed ]
163. . Solheim TS, Fearon KC, D Blum, Kaasa S. Icke-steroida antiinflammatorisk behandling i cancerkakexi: en systematisk litteraturöversikt Acta Oncol. 2013; 52 :. 6-17 [ PubMed ]
164. Kim YS, RD Sainz. Beta-adrenerga agonister och hypertrofi av skelettmuskler. Life Sci. 1992; 50 : 397-407. [ PubMed ]
165. Agbenyega ET, Wareham AC. Effekt av clenbuterol är skelettmuskelatrofi hos möss induceras av glukokortikoid dexametason. Comp Biochem Physiol Comp Physiol. 1992; 102 :. 141-145 [ PubMed ]
166. Rajab P, Fox J, Riaz S, Tomlinson D, Ball D, Greenhaff PL. Skelettmuskel myosin tung kedja isoformer och energimetabolism efter clenbuterol behandling i råttan. Am J Physiol Regul Physiol Integr Comp. 2000; 279 :. R1076-R1081 [ PubMed ]
167. Hinkle RT, Hodge KM, Cody DB, RJ Sheldon, Kobilka BK, SELLER INFORMATION ISFORT RJ.Skelettmuskel hypertrofi och anti-atrofi effekterna av clenbuterol förmedlas av beta2-receptorn. Muscle Nerve. 2002; 25 :. 729-734 [ PubMed ]
168. Yang YT, McElligott MA. Flera åtgärder beta-agonister är skelettmuskel och fettvävnad. Biochem J. 1989; 261 :. 1-10 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
169. Mersmann HJ. Översikt av effekterna av beta-adrenerga receptoragonister är djurens tillväxt Inklusive verkningsmekanismer. J Anim Sci. 1998; 76 :. 160-172 [ PubMed ]
170. Busquets S, Figueras MT, G Fuster, V Almendro, Moore-Carrasco R, E Ametller, Argiles JM, López-Soriano FJ.Formoterol Anticachectic effekterna av ett potentiellt läkemedel för behandling av muskelförtvining. Cancer Res. 2004; 64:. 6725-6731 [ PubMed ]
171. Penna F, S Busquets, Toledo M, stift F, Massa D, López-Soriano FJ, Costel P, Argiles JM. Erytropoietin administration förhindrar delvis fettvävnad förlust i experimentella cancerkakexi modeller. J. Lipid Res. 2013; 54 :. 3045-3051 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
172. van Halter HK, GP Bongaerts, CA Verhagen, Kamm YJ, JL Willems, Grutters GJ Koopman JP, DJ Wagener.Rekombinant humant erytropoietin dämpar viktminskning i en murin cancerkakexi modell. J Cancer Res Clin Oncol. 2004; 130 :. 211-216 [ PubMed ]
173. Watanabe M, Soda K, PT Gin, Kai T, Konishi F, Kawakami M. Erytropoietin dämpar kakektiska händelser och minskar produktionen av interleukin-6, en kakexi framkallande cytokin. Cytokine. 2005; 32 :. 234-239 [ PubMed ]
174. Sanders PM, Russell ST, Tisdale MJ. Angiotensin II inducerar direkt muskel proteinkatabolism genom ubiquitin proteasom proteolytiska vägen och kan spela en roll i cancer kakexi. Br J Cancer. 2005; 93 :. 425-434 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
175. Springer J, Tschirner A Haghikia A, von Haehling S Lal H, Grzesiak A Kaschina E, Palus S Pötsch M, von Websky K, et al. Förebyggande av levercancer kakexi-inducerad hjärtödande och hjärtsvikt. Eur Heart J 2014; 35 :. 932-941 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
176. De Gramont A, de Gramont A, B Chibaudel, AK Larsen, Tournigand C, André T. Utvecklingen av adjuvant terapi vid behandling av tidig tjocktarmscancer. Clin kolorektal cancer. 2011; 10 :. 218-226 [ PubMed ]
177. Mantovani G, Maccio A, C Madeddu, Gramignano G, Lusso MR, Serpe R, Massa E, G Astara, Deiana L. En fas II-studie med antioxidanter, både i kosten och kompletteras pharmaconutritional support, gestagen och anti -cyclooxygenase-2 visar effekt och säkerhet hos patienter med cancerrelaterad anorexi / kakexi och oxidativ stress. Föregående cancer Epidemiol Biomarkers. 2006; 15 :. 1030-1034 [ PubMed ]
178. Kumar, NB, A. Kazi, Smith T, T Crocker, D. Yu, Reich, RR, Reddy K, S Hastings, M Exterman, Balducci L, et al. . Cancerkakexi: traditionella behandlingar och nya molekylära mekanismbaserade metoder för behandling Curr Treat Alternativ Oncol. 2010; 11 :. 107-117 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
179. Couch M, Lai V, Cannon T, D Guttridge, Zanation A, George J. Hayes DN, Zeisel S, C. Shores cancerkakexi syndrom hos patienter huvud och halscancer: Del I. Diagnos, inverkan på livskvaliteten och . överlevnad och behandling Head Neck. 2007; 29 : 401-411. [ PubMed ]
180. . Lundholm K, P Daneryd, Bosaeus I, U Körner, Lindholm E. Palliativ närings ingripande förutom cyklooxygenas och erytropoietin behandling för patienter med maligna sjukdomar Effekter är överlevnad, metabolism och funktion Cancer. 2004; 100 : 1967- 1977. [ PubMed ]
181. Baldwin C, Spiro A, R Ahern, Emery PW. Orala närings ingrepp i undernärda patienter med cancer: en systematisk genomgång och meta-analys. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 : 371-385. [ PubMed ]
182. Lenk K, Schuler G, Adams V. Skelett muskelförtvining i kakexi och sarcopeni: molekylär patofysiologi och effekterna av träning. J Muscle kakexi sarcopeni. 2010; 1 :. 9-21 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
183. Toledo M, S Busquets, Sirisi S, R Serpe, Orpi M, Coutinho J, Martínez R, López-Soriano FJ, Argiles JM.Cancerkakexi: fysisk aktivitet och muskelstyrka i tumörbärande råttor. Oncol Rep. 2011; 25 :. 189-193 [ PubMed ]
184. Baltgalvis KA, Berger FG, Peña VM, Davis JM, Joakim Petersson, och Carson. Muskelförtvining och interleukin-6-inducerad atrogin-I-expression i kakektiska Apc (Min / +) mus. Pflugers Arch. 2009; 457 :. 989-1001[ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
185. Weber MA, Krakowski Roose H, L Schroeder, Kinscherf R, Krix M, Kopp-Schneider A, M Essig, Bachert P, Kauczor HU, Hildebrandt W. morfologi, metabolism, mikrocirkulation, och styrkan i skelettmuskler i cancer relaterad kakexi. Acta Oncol. 2009; 48 : 116-124. [ PubMed ]
186. Aulino P E Berardi, Cardillo RC, Rizzuto E, Perniconi B Ramina C, Padula F Spugnini EP Baldi A, Faiola F, et al. . Molekylär, cellulär och fysiologisk karakterisering av cancerkakexi framkallande C26 koloncancer i mus BMC Cancer. 2010; 10 : 363. [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
187. Radbruch L, Elsner F, P Trottenberg, Strasser F, K. Fearon Clinical Practice Guidelines är cancerkakexi i avancerade cancerpatienter. Aachen: Institutionen för palliativ medicin / Europeiska palliativ vård Research Collaborative;2010.
188. Ardies CM. Motion, kakexi, och cancerterapi: en molekylär grund. Nutr Cancer. 2002; 42 :. 143-157 [ PubMed ]
189. Al-Majid S, McCarthy DO. Cancer-inducerad trötthet och skelett muskelförtvining: rollen av motion. Biol Res Nurs. 2001; 2 : 186-197. [ PubMed ]
190. Oldervoll LM Loge JH Lydersen S Phaltiel H, Asp, MB, Nygaard, UV, Oredalen E TL Frantzen, Lesteberg I, L Amundsen et al. . Fysisk träning för cancerpatienter med framskriden sjukdom En randomiserad kontrollerad studie Oncologist. 2011; 16 :. 1649-1657 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
191. Argiles JM, Busquets S, López-Soriano FJ, Costel P, Penna F. Finns det några fördelar med träning i cancerkakexi? J Muscle kakexi sarcopeni. 2012; 3 :. 73-76 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
192. Aagaard P. Göra muskler "starkare": motion, kost, droger. J Musculoskelet neuronal samverkar. 2004; 4 :. 165-174 [ PubMed ]
193. Bossoli M Muscaritoli M, P Costell, Grieco G G Bonelli, Pacelli F, Fanelli FR, GB Doglietto, Baccino FM. Ökad muskel Proteasome aktivitet korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad i gastric cancerpatienter. Ann Surg. 2003; 237 :. 384-389 [ PMC fri artikel ] [ PubMed ]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4398892/
_____________
Kakexi hänvisar till svår sjukdom eller brist på näring som orsakas slöseri, trötthet,muskelförlust , svår undernäring och viktförlust. Möjliga tillstånd av de ledande sjukdomar är kroniska infektioner och cancer . Även en rad andra sjukdomar, såsomAIDS : i eller tuberkulos- drabbade kan vara tecken på kakexi. Allvarlig hjärtsviktorsaka hjärt kakexi. Kakektiska status av de äldre i bakgrunden kan inte ha någon märkbar sjukdom. [1]
_____________
Kakexi hänvisar till svår sjukdom eller brist på näring som orsakas slöseri, trötthet,muskelförlust , svår undernäring och viktförlust. Möjliga tillstånd av de ledande sjukdomar är kroniska infektioner och cancer . Även en rad andra sjukdomar, såsomAIDS : i eller tuberkulos- drabbade kan vara tecken på kakexi. Allvarlig hjärtsviktorsaka hjärt kakexi. Kakektiska status av de äldre i bakgrunden kan inte ha någon märkbar sjukdom. [1]
Systemic Inflammatory Response Syndrome i samband med kakexi avsevärt . [1]
cancerkakexi patienter drabbas särskilt hårt av lungcancer och gastrointestinalcancer lider. I allmänhet, tillstånd associerade med avancerad sjukdom. Kakexi kan inte återhämta sig helt, att ens försöka att äta mer
cancerkakexi patienter drabbas särskilt hårt av lungcancer och gastrointestinalcancer lider. I allmänhet, tillstånd associerade med avancerad sjukdom. Kakexi kan inte återhämta sig helt, att ens försöka att äta mer
___________
5-ÅRS ÖVERLEVNAD FOR CANCER CHEMOTHERAPY IS 2,1%
graviola.fi
Testel Oy, Graviola - Cancer Cure Education
Characterization of the Annonaceous acetogenin, annonacinone, a natural product inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1(Scientific Reports volume 6, Article number: 36462 (2016)
____
_____
Graviola - Annonacin A sources:
Graviola -nektari/mehu - 500 ml/plo. Jälleen saatavilla!
________
Exotic Soursop Juice (100% Juice) - 8.45 fl oz
Real Taste Soursop Antioxidant Juice, Pack 12
25,90 €
________
All Natural 100% Soursop Juice (100% Graviola Juice) - 33.8fl oz, 1 litra
_______
Rio Amazon Graviola 500mg 60 vegicaps
17,90 €
_______
Fresh Guanabana (Soursop, Graviola) Fruit, n. 1 kg
69,90 €
_______
GRAVIOLA FRUIT 4:1 powder, 100% hedelmäjauhe, 226 g,
SALE: 28,90 € (ovh: 45,50 €?)
SALE: 28,90 € (ovh: 45,50 €?)
_______
Philippine Brand Soursop Pudding 100g
19,80 €
_______
Kuivattu Graviola hedelmä. Dried Guyabano 100g
3,80 €
_______
Graviola -hedelmäsose, 100 % hedelmälihaa, 350 g
16,80 €
__________________________________
GRAVIOLA FRUIT 4:1 powder, 100% hedelmäjauhe, 226 g, SALE: 28,90 € (WAS: 45,50 €)
VastaaPoistahttp://graviolaa.wixsite.com/graviolat/graviola-superfoods